何为基质金属蛋白酶？请说明其主要分类和作用？

1.1　MMPs的来源
基质 金属蛋白酶家族是一类活性依赖于 锌离子和 钙离子的 蛋白水解酶，主要的生理作用是降解 细胞外基质(extracellular matrix,ECM)。1962年Gross首次发现在蝌蚪尾巴退化 过程中含有一种间质蛋白酶(MMP-1)。随后, 按发现的顺序MMPs家族已命名至MMP-28, 其中在 人类中发现有23种[1,2]。MMPs主要由 巨噬细胞、 中性粒细胞、平滑肌细胞( SMCs)、 内皮细胞等产生[3]。除巨噬细胞和中性粒细胞外, MMPs是不储存在 细胞内的,当有外来特定信号刺激这些细胞时,MMPs合成增加并立即分泌到ECM中去。
1.2 MMPs的 结构、分类及功能　
MMPs由五个结构域(除MMP-7外) 组成:(1) 信号肽域(2)前肽域(3)催化域(4) 铰链区(5) 血红素结合蛋白样或 纤维结合素样的COOH末端域。根据MMPs作用 底物、分子结构可分为6组:(1) 胶原酶:包括MMP-1、MMP-8、MMP-13; 其主要水解底物是纤维类 胶原,即I、II、III型胶原; (2) 明胶酶:分为明胶酶A(MMP-2)和明胶酶B(MMP-9);主要水解变性胶原及 基膜的主要成分IV型胶原(3)间质溶解素:包括MMP-3、MMP-7、MMP-10;其中MMP-3和MMP-10的水解底物比较广泛,如Ⅳ型胶原、 蛋白聚糖、明胶及 糖蛋白等;(4)膜型基质金属蛋白酶(MT-MMPs):包括MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-17、MMP-24、MMP-25;(5)基质 溶解酶:包括基质溶解因子1(MMP-7)和基质溶解因子2(MMP-26);(6)剩余的MMPs不属于前几类, 暂归于其他MMPs。MMPs在 生理状态下参与 胚胎形成、 新生血管的形成及 伤口的愈合, 在病理状态下参与组织重构、风湿性关节炎、恶性肿瘤转移、 动脉粥样硬化(AS)和急性冠脉 综合征(ACS)的 病理进程[4-5]。