1.1 MMPs的来源
基质
金属蛋白酶家族是一类活性依赖于
锌离子和
钙离子的
蛋白水解酶,主要的生理作用是降解
细胞外基质(extracellular matrix,ECM)。1962年Gross首次发现在蝌蚪尾巴退化
过程中含有一种间质蛋白酶(MMP-1)。随后, 按发现的顺序MMPs家族已命名至MMP-28, 其中在
人类中发现有23种[1,2]。MMPs主要由
巨噬细胞、
中性粒细胞、平滑肌细胞( SMCs)、
内皮细胞等产生[3]。除巨噬细胞和中性粒细胞外, MMPs是不储存在
细胞内的,当有外来特定信号刺激这些细胞时,MMPs合成增加并立即分泌到ECM中去。
1.2 MMPs的
结构、分类及功能
MMPs由五个结构域(除MMP-7外) 组成:(1)
信号肽域(2)前肽域(3)催化域(4)
铰链区(5)
血红素结合蛋白样或
纤维结合素样的COOH末端域。根据MMPs作用
底物、分子结构可分为6组:(1) 胶原酶:包括MMP-1、MMP-8、MMP-13; 其主要水解底物是纤维类
胶原,即I、II、III型胶原; (2)
明胶酶:分为明胶酶A(MMP-2)和明胶酶B(MMP-9);主要水解变性胶原及
基膜的主要成分IV型胶原(3)间质溶解素:包括MMP-3、MMP-7、MMP-10;其中MMP-3和MMP-10的水解底物比较广泛,如Ⅳ型胶原、
蛋白聚糖、明胶及
糖蛋白等;(4)膜型基质金属蛋白酶(MT-MMPs):包括MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-17、MMP-24、MMP-25;(5)基质
溶解酶:包括基质溶解因子1(MMP-7)和基质溶解因子2(MMP-26);(6)剩余的MMPs不属于前几类, 暂归于其他MMPs。MMPs在
生理状态下参与
胚胎形成、
新生血管的形成及
伤口的愈合, 在病理状态下参与组织重构、风湿性关节炎、恶性肿瘤转移、
动脉粥样硬化(AS)和急性冠脉
综合征(ACS)的
病理进程[4-5]。
么嘉曦
2021-07-15
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