吕大防(1027年-1097年),字微仲,京兆府蓝田(今陕西蓝田)人。北宋政治人物。
其先汲郡人。祖吕通,太常博士。父吕蕡简,比部郎中,吕大忠之弟。仁宗皇祐元年(1049年)进士,任冯翊主簿、永寿县令,县无井,饮水困难,大防将泉水引入县,县民名之曰“吕公泉”。英宗即位,改太常博士、监察御史里行。因参与濮议而被贬黜。哲宗时,召为翰林学士,发遣开封府。元祐元年(1086年),升至尚书左仆射兼门下省侍郎,封汲郡公。哲宗时,以元祐党争,知随州,贬秘书监。绍圣四年(1097年),再贬舒州团练副使,循州(今惠州市)安置,至虔州信丰(今江西信丰县)病卒,其子吕景山伴父贬谪,大防临死前曰:“吾不复南矣,吾死尔归,吕氏尚有余种,苟在瘴乡,无俱全之理”。大忠请归葬,许之。谥正愍。
吕大忠、吕大钧、吕大临,称蓝田吕氏四贤。