希拉克略登基时的情势对东罗马帝国颇为不利,由于福卡斯的兵变,帝国在多瑙河一带的防御受到严重削弱,阿瓦尔人得以蚕食帝国边疆。同时,波斯萨珊王朝也重新开始了敌对行动,在美索不达米亚占据上风,并一度将势力延伸到叙利亚。613年,波斯一度占领了大马士革和耶路撒冷,他们同时与阿瓦尔人建立联系,并入侵小亚细亚。波斯军队的前锋一度出现在博斯普鲁斯海峡东岸。最危急时,希拉克略曾考虑过迁都迦太基。
621年,希拉克略重建了一支军队,并亲自率军投入战斗。他对君士坦丁堡的城防十分有信心,因此决定避开波斯主力,直接率军侵入波斯本土进行反击。626年,阿瓦尔和波斯联军开始围攻君士坦丁堡,但是由于海战失败,波斯陆军无法渡过博斯普鲁斯海峡向阿瓦尔人提供支援。最后,阿瓦尔人在达尔马提亚的侧翼遭到克罗地亚人的骚扰,被迫撤退。
同一时期,希拉克略设法与西突厥汗国的统叶护可汗达成同盟,共同向萨珊王朝发起袭击。627年,在第三...