苻飞翰
2021-07-15
bcl-2基因家族及其相关蛋白bcl-2是研究最早的与凋亡有关的
基因,也是目前最受重视的调控
细胞凋亡的基因家族.按其对细胞凋亡的作用及
同源结构分为3个亚家族:(1)具有BH1-4保守结构区域,对细胞凋亡起抑制作用,如bcl-2,Bcl-xl,Mcl-1等.(2)具有BH1-3结构区域,对细胞凋亡起
促进作用,如Bax,Bad,Bcl-xs等.(3)只有BH3结构区域,对细胞凋亡起促进作用,如Bid,Bik等.bcl-2基因位于18q21,含有3个
外显子和2个
内含子.按剪切方式不同,翻译成26kd的bcl-2α和21kd的bcl-2β两种蛋白.发挥凋亡抑制作用的是bcl-2α.Bax基因定位于染色体19q13.3-19q13.4,含有6个外显子5个内含子.Bax和bcl-2通过形成同源或
异源二聚体来调节细胞凋亡.当Bax形成
同源二聚体时诱导细胞凋亡;Bax与bcl-2形成异源二聚体时则实现了bcl-2抑制细胞凋亡的功能.Bcl-X也是与bcl-2同源的蛋白,Bcl-X基因通过mRNA的不同剪切形成Bcl-xs和Bcl-xl两种蛋白,Bcl-xl与bcl-2同源可不依赖bcl-2而抑制细胞凋亡,Bcl-xs则相反能诱导
细胞凋亡.Bak是另一家族成员,它具有与bcl-2相类似的结构
序列.两者
同源性高达53%,但两者的
生物活性却截然相反.Bak基因在受到
死亡信号如Fas
抗体,
肿瘤坏死因子(TNF)等刺激后能诱导
胃癌细胞凋亡.Krajewska在1996年首次发现胃癌中同时有bcl-2,Bcl-X,Bak和Mcl-1等不同bcl-2家族蛋白的表达,在肠型胃癌中Bcl-X,Bak和Mcl-1表达高于弥漫型,而bcl-2则相反,表明两种类型胃癌其发病机制可能存在部分差异.1997年Koshida等利用
免疫组织
化学和
临床病理学方法研究胃癌细胞的凋亡,指出bcl-2高表达,凋亡指数低,bcl-2低表达或不表达,则凋亡指数高;而在Bax则情况相反,Bax高表达时,则凋亡指数高,Bax低表达或不表达时凋亡指数低.
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