历史

1960年，两位美国费城的科学家：宾夕法尼亚大学教授彼得·诺维尔（ Peter Nowell ） 和Fox Chase癌症中心（ 英语： Fox Chase Cancer Center ）的大卫·亨格福德（ David Hungerford ） 首次发现此类染色体变异 。1973年，芝加哥大学的珍妮特·罗利（ Janet Rowley ）确认了费城染色体的形成机制来自于染色体易位。

分子生物学

费城染色体形成机制

染色体易位是费城染色体中染色体缺失的主要原因。在九号染色体中长链的Abl基因（位置q34）与二十二号染色体上长链的BCR基因（位置q11）发生并列性易位而产生一种新的融合基因（ fusion gene ） 。根据国际人类细胞遗传学术语命名法（ 英语： International System for Human Cytogenetic Nomenclature ），这种染色体易位被称为“ t(9;22)(q34;q11) ”。

这种易位产生了一种致癌的BCR-ABL融合基因，位于因此变短的22号染色体的长链上。此基因产生出一种Bcr-abl融合蛋白（ Bcr-abl fusion protein ）。因为该融合基因的分子重量为185至210kDa，其也被称为p210或p185。因为Abl基因释放一种膜相关的蛋白、酪氨酸激酶，所以BCR-Abl基因也被酪氨酸激酶传输，并加载一组磷酸盐到此酪氨酸种。尽管BCR基因亦释放丝氨酸/苏氨酸激酶，但酪氨酸激酶作用则与药物治疗非常相关。所以酪氨酸激酶抑制剂（比如伊马替尼和舒尼替尼）都是一些重要的针对各种白血病的药物。该融合基因形成于慢性粒细胞性白血病的前期，通常在急性骨髓性白血病中亦呈阳性。

此BCR-ABL融合基因亦和白介素-3受体（ interleukin-3 receptor ）基座发生相互反应。BCR-ABL融合基因的复制是呈自我组合型，即其形成并不需要其他细胞信息性蛋白质的参与。同时，BCR-Abl基因却激活以及控制大量蛋白质与酶，加速细胞的分裂。此外，其还抑制DNA修复，引起基因组不稳定性，并根本上影响慢性粒细胞性白血病患者的机体恶化。

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