生平

幼年

应永16年（1409年），父亲满兼死去后成为镰仓公方。但是与叔父足利满隆和关东管领上杉禅秀（上杉氏宪）不和，双方渐渐对立。应永23年（1416年），禅秀和满隆，持氏被流放到骏河（上杉禅秀之乱）。不过翌年在越后的上杉房方等人的帮助下，这次叛乱被。

与将军对立

镰仓公方与京都将军的对立由持氏的祖父足利氏满时期就已经开始。这时因为关东管领上杉宪春的死谏，对立未开始就被阻止，但是希望把支配权扩张到关东的将军，和与之抵抗的镰仓公方，双方的冲突已经是无可避免。

应永30年（1423年），持氏受室町幕府的命令，消灭企图谋反的京都扶持众小栗满重，再击倒同是扶持众的宇都宫持纲和桃井宣义，以图扫除关东一带的亲幕府势力（小栗满重之乱和应永之乱）。对此，室町幕府4代将军足利义持计划讨伐持氏，但因为持氏的谢罪而中止讨伐。不过，任用关东御扶持众的持氏势力扩大，想牵制持氏的幕府方为此与持氏对抗，令到持氏与幕府的对立更加严重。

应永32年（1425年），第5代将军足利义量病死，应永32年（1428年），前代将军义持亦病死，将军一职悬空，持氏因为自身是足利氏一族和名分，所以希望坐上第6代将军的宝座，但是管领畠山满家和三宝院门迹满济等人协议，由义持4名弟弟中抽签选出第6代将军。结果天台座主义円（足利义教）还俗，义教继承将军一职。

对于义教继承将军一事，身为义持犹子的持氏抱持不满，轻蔑新将军义教为“还俗将军”，没有派出祝贺义教的将军继任。更在元号改为永享后，继续使用前年号正长，本来应由将军决定的镰仓五山住持，持氏却擅自决定人选，与幕府对立的姿势开始表露出来。

与持氏同时期、继任管领的关东管领上杉宪实，一直努力想令持氏与义教融和，但是持氏没有回应。更散布宪实被持氏讨伐的流言，慢慢地两者的嫌隙越来越大，永享9年（1437年）宪实辞任关东管领。另一方面，幕府中和平派的管领畠山满家在永享5年（1433年）死去，满济在永享7年（1435年）死去，能阻止义教的人已经不再存在。

永享之乱

永享10年6月（1438年），持氏嫡子贤王丸元服而改名之际，有本来应该是从将军名字中拜领一字的惯例，但持氏没有这样做并把贤王丸改名为“义久”。宪实没有出席贤王丸的元服仪式，宪实与持氏的对立已经是肯定的。在8月宪实离开镰仓，前往领国上野国。看到宪实有不寻常举动的持氏派兵讨伐宪实，自己亦从武藏国府中高安寺出阵。

将军义教为了救援宪实，命令篠川御所足利满直和骏河守护今川范忠出兵。此外还派遣了包含禅秀之子上杉持房和上杉教朝等人的幕府军。同时请求追讨持氏的纶旨，持氏成为朝敌。9月27日持氏军被击破后去到相模的海老名，被守护镰仓的三浦时高等武将背叛，士兵不断逃亡，持氏变得孤立无援。

持氏返回镰仓的途中遇到宪实的家宰长尾忠政（芳传），请求宪实向义教救情。后来在镰仓称名寺出家，被幽禁在永安寺。宪实向义教请求留持氏一命以及义久就任公方，但义教不允许并命令宪实追讨持氏。永享11年（1439年）2月10日，宪实出兵攻击永安寺，最后持氏自杀。（永享之乱）。

因为持氏自杀，镰仓公方一时之间灭亡，但是结城氏朝和结城持朝拥立持氏的遗儿春王丸和安王丸与幕府对抗，关东的混乱持续（结城合战）。

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