结构

  细胞色素c氧化酶〔同源二聚体〕的结构，位于磷脂双分子层中。PDB1OCC

细胞色素氧化酶复合物是一个大型蛋白质，位于线粒体内膜（inner-membrane）上，含有多个金属辅因子和13个亚基（在哺乳动物细胞中）。其中，10个亚基是来自细胞核，而另外三个亚基则是在线粒体中合成。复合物还含有两个血红素、一个细胞色素a和细胞色素a 3 以及两个铜中心（Cu A 和Cu B ）。 实际上，细胞色素a 3 和Cu B 形成了一个双核心中心，作为氧气的还原位点。细胞色素c被呼吸链复合物III还原后，会结合到Cu A 双核中心，并把一个电子传递给双合中心，细胞色素c本身则恢复氧化状态（细胞色素c上的铁从+2价氧化到+3价）。被还原的Cu A 双核中心再将一个电子通过细胞色素a传递给细胞色素a 3 -Cu B 双核中心。在这一双核中心上的两个金属离子相距4.5Å，并通过一个处于完全氧化状态的氢氧根离子相连接。

对牛细胞色素氧化酶的结构研究显示，它发生了特殊的翻译后修饰，即其244位上的酪氨酸（Tyr244）的C6原子和240位上的组氨酸Nε原子被共价连接。这一修饰作用在细胞色素a 3 -Cu B 双核中心接受4个电子来将氧气还原为水分子的过程中发挥了重要作用。过去认为还原机制包括有一个可以导致超氧化物形成的过氧化物中间体。但现在普遍接受的机制是一个快速的四电子还原过程，包括迅速的氧-氧键剪切，以避免任何中间产物形成超氧化物的可能性。

组装

细胞色素氧化酶是由多个亚基和辅因子组成的，必须要通过组装才能形成完成的活性分子。它的组装位点被认为接近TOM／TIM复合体；在这一位置，复合物中间体可以与来自原生质中的亚基结合。血红素和辅因子被插入到亚基I和II中。亚基I和IV可以启动组装。其他亚基可以先形成亚复合物中间体，然后再与亚基I和IV结合形成完整的细胞色素氧化酶。在组装后修饰中，酶分子发生二聚化以获得有效的酶活性。二聚体是通过一个心磷脂（cardiolipin）分子来连接。整个组装机制的信息已经得到大量的揭示， 但具体过程还有待进一步的研究。

生物化学性质

  细胞色素氧化酶催化机制简图

细胞色素氧化酶催化的整体反应是：

4 Fe -细胞色素 c + 8 H 进 + O 2 → 4 Fe -细胞色素 c + 2 H 2 O + 4 H 出

整个催化过程 如下：首先两个电子从两个细胞色素c分子通过Cu A 和细胞色素a传递到细胞色素a 3 -Cu B 双核中心，将中心的金属还原为Fe 和Cu 。连接两个金属离子的氢氧根在被质子化后生成水分子而被释放，从而两个金属离子之间产生了一个空腔，这一空腔被一个氧气分子所填充。氧气分子与细胞色素a 3 中的铁原子结合形成铁氧结合形式（Fe -O 2 ）。结合的氧很快被还原，其中一个氧原子与铁形成Fe =O形式；而另一个接近Cu B 的氧原子接受来自Cu 的一个电子和来自Tyr244上羟基的一个电子和一个质子，被转化为一个氢氧根，同时Tyr244转变为酪氨酰自由基。来自另一个细胞色素c分子的第三个电子通过相同的途径被传递到细胞色素a 3 -Cu B 双核中心，随后这个电子和两个质子将酪氨酰自由基重新还原为酪氨酸，并将结合在Cu B 上的氢氧根转化为水分子。同样来自细胞色素c分子的第四个电子在进入细胞色素a 3 -Cu B 双核中心后，将Fe =O还原为Fe ，同时氧原子接受一个质子转变为一个氢氧根连接于细胞色素a 3 -Cu B 中心，从而整个循环回到起始状态。整个反应过程净利用了4个还原的细胞色素c分子（提供4个电子）、4个质子（消耗8个，产生4个），将一个氧气分子还原为两个水分子。

抑制剂

氰化物、硫化氢、叠氮化合物和一氧化碳 都能够与细胞色素氧化酶结合，并抑制其活性，从而造成细胞的“化学窒息”。

相关遗传紊乱疾病

细胞色素氧化酶基因上的缺陷，包括突变，能够导致严重的常常甚至是致命的代谢紊乱。这种紊乱通常出现在幼儿时代的早期，并且主要影响需要高能量的组织器官（脑、心脏、肌肉）。在许多分级的线粒体疾病中，与细胞色素氧化酶组装缺陷的疾病被认为是最严重的。

细胞色素氧化酶所造成的紊乱主要是与细胞核编码的作为组装因子的亚基蛋白上的突变相关。这些组装因子对于酶复合物的结构和功能都是非常重要的，它们参与了多个关键的进程，包括线粒体编码的亚基的转录和翻译、对前体蛋白的剪切以及膜的插入、辅因子的生物合成以及插入。

在病人体内发现的带有突变的组装因子有SURF1、SCO1、SCO2、COX10、COX15和LRPPRC。这些突变能够导致亚复合物的组装、铜的运输或转录调控的功能发生改变。每一个基因突变都与一种特定疾病相关，其中一些还与多种紊乱疾病相关。由于基因突变引起的细胞色素氧化酶组装缺陷相关的紊乱症包括Leigh综合征、心肌病（cardiomyopathy）、脑白质病（leukodystrophy）、贫血和感觉神经性耳聋。

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