起源

点击化学的概念最早来源于对天然产物和生物合成途径的观察。仅仅凭借二十余种氨基酸和十余种初级代谢产物，自然界能够通过拼接上千万个这一类型的单元（氨基酸、单糖），来合成非常复杂的生物分子（蛋白质和多糖）。这一过程具有明显的倾向性，即“乐于”借助形成碳-杂原子键，来完成这一复杂的拼接。这一思想对于药物开发和合成具有很重要的意义。

1996年Guida等人通过计算机模拟后得出，可用作药物的分子应当多达10 个，若前提为：该分子含有少于30个非氢原子；相对分子质量小于500；由氢、碳、氮、氧、磷、硫、氯、溴原子组成，以及在室温下它对氧气和水是稳定的。 然而目前应用的药物数量远远少于这个数目。因此，模仿自然界中“模块化”的合成，开发一系列可靠、高效、具选择性的点击反应，对于药物合成将具有革命性的后果。

特征

一般来说，一个理想点击反应的特征有：

反应应用“组合”的概念，应用范围广；

产率高；

副产物无害；

反应有很强的立体选择性；

反应条件简单；

原料和反应试剂易得；

合成反应快速；

不使用溶剂或在良性溶剂中进行，最好是水；

产物易通过结晶和蒸馏分离，无需层析柱分离；

产物对氧气和水不敏感；

反应需要高的热力学驱动力（>84kJ/mol）；

符合原子经济。

分类

目前应用于药物开发的几类点击反应主要是：

Huisgen叠氮化物-炔烃环加成反应，例如下面的反应：

其他环加成反应（如狄尔斯-阿尔德反应）；

小环张力化合物（如环氧化合物、吖丙啶衍生物）发生的亲核取代反应；

碳碳双键发生的某些加成反应（如Sharpless不对称双羟基化反应）。

参见

原位点击化学

组合化学

参考资料

^ H. C. Kolb, M. G. Finn and K. B. Sharpless (2001). "Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions". Angewandte Chemie International Edition 40 (11): 2004–2021.doi:10.1002/1521-3773(20010601)40:113.0.CO;2-5.

^ R. A. Evans. The Rise of Azide–Alkyne 1,3-Dipolar "Click" Cycloaddition and its Application to Polymer Science and Surface Modification. Australian Journal of Chemistry. 2007, 60 (6): 384–395. doi:10.1071/CH06457 .

^ W.C. Guida et al. Med. Res. Rev. p 3 1996

^ Peng Wu, Alina K. et al. (2004). "Efficiency and Fidelity in a Click-Chemistry Route to Triazole Dendrimers by the Copper(I)- Catalyzed Ligation of Azides and Alkynes". Angew. Chem. Int. Ed. 43 : 3928.

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