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主要组织相容性复合体

2020-10-16
出处:族谱网
作者:阿族小谱
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MHC发现史主要组织相容性基因复合体最早在近交系小鼠(inbredmicestrains)中发现,克拉伦斯·库克·利特尔(英语:ClarenceLittle)在做肿瘤组织移植实验时发现不同小鼠个体间会有排异反应。乔治·斯内尔将移植时引起排异的抗原命名为组织相容性抗原,并指出了H-2复合体就是小鼠的主要组织相容性复合体,这是最早发现的MHC基因座。因其贡献,斯内尔获得了1980年的诺贝尔生理学或医学奖。进化与物种分布大多数哺乳动物的MHC变异与人类似,一样具有丰富的多基因性和多态性,不同动物物种的MHC名称如下:分类第一型主要组织相容性复合体第一型主要组织相容性复合体(第一型人类白血球抗原)由一个跨越细胞膜的α链和一个连在这个链上的、细胞外的β2微球蛋白组成。整个分子由四个区组成,其中三个区位于α链上(α1-α3),β2微球蛋白组成第四个区。分子位于细胞外的部分(α1和α2)组成一个凹坑,肽...

MHC发现史

主要组织相容性基因复合体最早在近交系小鼠(inbred mice strains)中发现, 克拉伦斯·库克·利特尔 ( 英语 : Clarence Little ) 在做肿瘤组织移植实验时发现不同小鼠个体间会有排异反应 。乔治·斯内尔将移植时引起排异的抗原命名为组织相容性抗原,并指出了H-2复合体就是小鼠的主要组织相容性复合体,这是最早发现的MHC基因座 。因其贡献,斯内尔获得了1980年的诺贝尔生理学或医学奖。

进化与物种分布

大多数哺乳动物的MHC变异与人类似,一样具有丰富的多基因性和多态性,不同动物物种的MHC名称如下:

分类

第一型主要组织相容性复合体

第一型主要组织相容性复合体(第一型人类白血球抗原)由一个跨越细胞膜的α链和一个连在这个链上的、细胞外的β2微球蛋白组成。整个分子由四个区组成,其中三个区位于α链上(α1-α3),β2微球蛋白组成第四个区。分子位于细胞外的部分(α1和α2)组成一个凹坑,肽可以粘在这个凹坑里。粘在这里的肽一般是在蛋白酶体里被拆除的蛋白质的残片。免疫细胞(比如CD8+-T细胞)可以检验这些被粘在细胞表面的肽来区分自身和外来的细胞。所有含有细胞核的身体内的细胞都有第一型人类白细胞抗原,这些分子又可以细分为HLA-A、HLA-B和HLA-C。

可以提供一般细胞内的一些状况(呈现该细胞制造中蛋白质的片段),比如该细胞遭受病毒感染,则相病毒外膜碎片之氨基酸链(peptide)透过MHCⅠ呈现在细胞外侧,可以供杀手T细胞(细胞毒性T细胞)等辨识,以进行专一性的胞杀作用。

第二型主要组织相容性复合体

第二型主要组织相容性复合体由一个α链和一个β链组成,两个链都穿过整个细胞膜。在细胞外这个分子有四个区(α1、α2、β1和β2),其中α1和β1组成一个凹坑。第二型主要组织相容性复合体比第一型主要组织相容性复合体稍大些。只有吞噬性的细胞(比如吞噬细胞)的表面有第二型主要组织相容性复合体(第二型人类白细胞抗原)。在巨噬过程中被溶酶体分解的蛋白质的肽被粘在第二型主要组织相容性复合体的结合位中。这个型的分子又可以下分为HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DN和HLA-DO。

只位于抗原提示细胞(一名:抗原呈现细胞,antigen-presenting cell,APC)上,如巨噬细胞、B细胞、已活化的T细胞、树突细胞和某种上皮细胞(皱壁上皮细胞,M细胞)等。这类提供则是细胞外部的情况,像是组织中有细菌侵入,则巨噬细胞进行吞食后,把细菌碎片利用MHCⅡ提示给辅助T细胞,启动专一性免疫反应。

参考文献

Daniel M. Davis, The Compatibility Gene , London, Penguin Books, 2014 (ISBN 978-0-241-95675-5).


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