背景

天文10年（1541年），尼子氏进攻从属于大内氏的毛利氏但不幸败北（吉田郡山城之战）。趁此契机，周防大内义隆由大内家臣团武功派陶隆房为主导，于天文11年（1542年）率大军进攻尼子氏的本国出云，尼子氏尼子晴久于月山富田城笼城彻底抗战（第一次月山富田城之战）。但由于大内军围攻旷日时久，加上部分豪族被尼子寝返，天文12年（1543年）2月大内军溃走，义隆退往周防，外甥同时也是养子的大内晴持于败走途中，在揖屋浦溺死。

尼子氏想借由此次机会回复原有势力，于是反攻安艺、石见、备后等大内诸将，并与毛利元就对抗。而义隆自远征败北后，将军事大权交由远征出云的陶隆房主导，政务交由文治派的宠臣相良武任负责，自己则远离国政，终日埋首于学艺、茶会、与公家往来等糜烂生活，造成家中财务负担增加、年贡也随之调增，土豪及领民都苦于高压税赋。 大内家的主导权落于武功派的陶隆房、内藤兴盛等人后，与文治派的相良武任、冷泉隆丰对立。

経过

天文14年（1545年）武功派、文治派的关系急遽恶化，相良武任由于害怕隆房加害，于是向大内氏辞仕，出家后前往肥后隐居，力保自身安全。武任的，相信是隆房等人一连串反击影响所致。但是天文17年（1548年），义隆再度邀请相良武任出仕大内家。此时，相良武任听闻丰前守护代重臣杉重矩有谋反迹象，于是写下“相良武任申状”向义隆辩解，在状中举发“隆房、兴盛、杉重矩等人企图谋反”。

天文18年（1549年）2至5月，为强化大内氏与毛利氏的同盟，元就带着儿子们前往山口谒见义隆。但“相良武任申状”也告发陶长隆邀请毛利来访，及隆房的嫡男陶长房与毛利私通文书等等行为，都属不轨举动。由于长期停留在山口，隆房与吉川元春结为义兄弟。 天文19年（1550年），相良武任与隆房的对立日渐严重，甚至被密谋暗杀，因为在事前察知并密告义隆而成功躲过。此后，为了回避与隆房的对立，提出以女儿嫁给陶长房（隆房的嫡男）等方法，不过遭到隆房拒绝。同时，义隆的侧近冷泉隆丰也向义隆进言应将隆房诛杀。 8月24日隆房写信给毛利元就、隆元以及吉川元春的2封密信提到：“与杉重矩及内藤讨论后，决定废立义隆，改由义尊继承。”并请求毛利协助。元就于是要求天野隆纲等安艺国人协助隆房。

9月15日义隆原本要参拜仁壁神社、今八幡宫，却临时缺席，改由右田隆次代替参拜。这是由于传出“隆房打算幽禁义隆及武任”的流言，义隆方基于安全考量而更改行程。翌日16日义隆召唤隆房并加以质问，但隆房矢口否认。此时，武任于同日（16日）再次从大内家出奔，前往投靠石见的吉见正赖。

11月下旬，隆房称病停留在居城若山城（周南市）笼城，此时，义隆也害怕遭到隆房的谋害，于是身穿甲胄于居馆防备，并派人诘问隆房，两人关系急遽恶化。

天文20年（1551年）1月，出奔的武任前往投靠筑前守护代杉兴连。一连串的骚动引发义隆追究责任，武任于是再次以相良武任申状告发陶隆房、杉重矩、内藤兴盛策划谋反。

4月，义隆要求武任返回周防再度出仕。隆房为了对抗义隆，于5月派密使至大友氏，打算迎立大友义镇的异母弟大友晴英为大内新当主，并乘诺割让部分北九州大内领的权利，双方于是达成协议。8月10日，武任由于害怕被隆房杀害，第三度从大内家出奔逃往筑前。

隆房反扑

8月20日，隆房与兴盛共同举兵。陶军迅速接收东方严岛的神领及樱尾城，为此呼应而出阵的毛利军，也接收佐东银山城及近邻地域（广岛市区），并封锁山阳道的要冲。8月28日，从若山城出阵的陶军，由隆房率本队出兵徳地口、陶家臣江良房荣、宫川房长率别动队出兵防府口，同时进攻山口。同日正午兵力进入山口时，杉、内藤的军势也跟着呼应加入陶军阵营。陶军总兵力约5,000至10,000人。

然而，义隆的反应异常迟钝。23日陶军入侵山口的流言四起，但义隆接待丰后大友氏使者的酒宴却照常举办。甚至隆房出阵前一日（27日），义隆还前往欣赏能剧。冷泉隆丰建议进攻杉重矩的宅邸，但义隆却认为“杉及内藤不会附和变成敌人”（大内义隆记）。后来由于隆房的侵攻急迫，义隆决定离开大内氏馆、筑山馆，前往地势有利防守的法泉寺，本阵设于本堂，观音堂及求闻寺山等，则由冷泉隆丰固守，除了一起逃亡的公家及近习外，义隆方兵力约2,000至3,000人。由于几乎没有抵抗，空荡荡的大内氏馆及周边的近臣宅邸都被纵火焚烧，宝物劫掠一空。前关白二条尹房担任兴盛的使者，提出“义隆隐居，由义尊担任当主”的和睦斡旋条件，但被义隆拒绝。 法泉寺的义隆军陆续有兵士逃亡，翌日29日义隆决定放弃山口，逃往长门。法泉寺由陶隆康担任殿军（后被讨死）。义隆的继室（おさい之方）逃往山口宫野的妙喜寺（现在的常荣寺）。

义隆忍着脚痛于隔天早上抵达长门仙崎，本来打算循海路投靠石见的吉见正赖，但受到暴风雨阻挡而作罢，于是再返回长门深川的大宁寺，与隆丰等共同接受戒名后，于9月1日10时顷自杀。隆丰协助义隆介错后，返身突撃陶军而被讨死。义隆的嫡男大内义尊与随从试图逃亡，但9月2日仍被陶军追上而杀害。义隆的次男（义尊之弟）问田龟鹤丸，是内藤兴盛的外孙，因此免于一死。 与义隆同行的二条尹房、前左大臣三条公赖（武田信玄正室三条之方的父亲）、继室おさい的父亲官务家小槻伊治、前权中纳言持明院基规等公家人员，也都被杀害。

后续

为了追杀相良武任及协助藏匿武任的杉兴连等义隆派，隆房也自筑前派出野上房忠军队攻陷花尾城，城破后都后杀害。武任的首级被带往山口曝尸。

9月4日。元就领军进入东西条的大内领地，义隆派的平贺隆保本来在头崎城笼城抵抗，但在逃往槌山城投靠菅田宣真之前城破自杀。元就派吉川、小早川、宍户等4000兵力进攻槌山城，11日被攻陷，菅田宣真降伏。

10月，陶军协同石见七尾城主益田藤兼，进攻义隆方的吉见正赖。吉见氏的支城能登吕山城也受到攻击，因吉见家臣下濑赖定防守不力而被攻陷。相良武任之子虎王被捕获杀害。

天文21年（1552年）1月，隆房于长门万仓（宇部市）的长兴寺逼迫杉重矩自杀。同年3月，隆房迎立大友晴英至山口，成为新任大内家当主，改名大内义长，隆房向新任当主宣誓效忠，并改名晴贤。晴贤将义长当作傀儡，自己实际掌握大内家的实权。

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