抗细菌药
用途
抗细菌药最主要用于医疗方面,可以用来杀死细菌。
对抗在人或动物体内的致干菌等病原体,可治疗大多数细菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体等微生物感染导致的疾病。
对于病毒、朊病毒等结构简单的病原体所引起的疾病没有效用。
除了抗细菌性的感染外,某些抗细菌药还具有抗肿瘤活性,用于肿瘤的化学治疗。
有些抗细菌药还具有免疫抑制作用。
抗细菌药除用于医疗,还应用于生物科学研究、农业、畜牧业和食品工业等方面。
在畜牧业和农业中非治疗用途的抗细菌药,称为抗生素生长促进剂。
制造方法
治愈肺结核的吡嗪酰胺化学式
抗细菌药的主要制造方法为发酵,也可以通过化学合成和半合成的方法制造出来。 先采用适当的菌种,经辐射处理,选择最具潜力的变异菌株,将其从试管转移到烧瓶再到发酵槽,在温度与通风控制的环境中培育,然后从培养基中分离、纯化、析离成抗生素的结晶。经研判化学结构、药理实验与临床试验后,才告完成。
历史
人类合成的第一种抗菌药是磺胺,1932~1933年间德国病理与细菌学家格哈德·多马克发现其具有体内抗菌活性,他因此获得1939年诺贝尔生理学或医学奖。
人类发现的第一种抗生素——青霉素(盘尼西林),是英国微生物学家亚历山大·弗莱明于1928年偶然发现的,但当时并没有提纯出有效成分和分析化学结构。他从被霉菌污染的葡萄球菌培养皿中,观察到霉菌附近的细菌都无法生长,推测霉菌中可能有杀菌的物质,1929年,弗莱明将这个发现发表在《英国实验病理学期刊》,但没有得到重视。一九三九至一九四○年酪毛霉素、盘尼西林及放线霉素先后被分离出,开创了抗生素的新纪元。直到1939年,牛津大学的佛洛里(Howard Florey)和柴恩(Ernst Chain)想开发能医疗细菌感染的药物,才在联络弗莱明取得菌株后,成功提纯出青霉素。弗莱明、佛洛里与柴恩因此于1945年共同获得诺贝尔生理学或医学奖 。
产生抗药性的金黄色葡萄球菌的电子显微图
分类
作为抗菌剂使用的抗生素有以下几个主要类别:
β-内酰胺类抗生素
氨基糖苷类抗生素
大环内酯类抗生素
四环素类抗生素
氯霉素(全合成抗生素)
另外,既不是微生物分泌物又不是其类似物的人工全合成抗菌剂有:
喹诺酮
磺胺类药物
在不严格的情况下,有时候也把这两类抗菌剂并称为“抗生素”。
作用机理
抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用,但抗生素对微生物的作用具选择性,依其作用,可分为广效或是专一。主要是针对“细菌有而人(或其它高等动植物)没有”的机制进行杀伤,有4大类作用机理:
阻碍细菌细胞壁的合成,导致细菌在低渗透压环境下溶胀破裂死亡,以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这类药物的影响。
与细菌细胞膜相互作用,增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道,让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。
与细菌核糖体或其反应底物(如tRNA、mRNA)相互所用,抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素等。
阻碍细菌脱氧核糖核酸的复制和转录,阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻,阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类(如氧氟沙星)。
与细胞壁或细胞膜作用的两类抗生素,是以破坏菌体完整性的方式杀死细菌,故可称为杀菌剂(Bactericidal agent);另外两类抗生素则是靠抑制细菌大分子合成的方式,阻断其繁殖,故又可称之为抑菌剂(Bacteriostatic agent) 。
抗药性
参见
分类药物列表
合成药物列表
药物列表
抗生素滥用
抗菌药之时间表
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