苏格兰配王

1548年弗朗索瓦4岁时，他的父亲亨利二世安排了他与苏格兰女王玛丽一世的婚姻。玛丽一世是在只有9个月大的时候就成为苏格兰女王（1543年9月9日）。一俟这一婚约被正式批准，苏格兰摄政——玛丽一世的母亲玛丽·德·吉斯就把她6岁的女儿送到法国与法国王室一同生活，直到弗朗索瓦与玛丽一世长大履行婚约。1558年4月24日，14岁的法国王储与15岁的苏格兰女王举行了婚礼。这一连姻带有强烈的政治色彩：未来的法国国王同时也将得到苏格兰的王冠，并对英格兰的王位构成要求（玛丽一世对英格兰王位拥有继承权）。

少年国王

弗朗索瓦结婚一年后，他的父亲亨利二世去世。15岁的王储加冕为法兰西国王弗朗索瓦二世。王太后凯瑟琳·德·美第奇担任摄政，但是据信掌握实权的人是权臣吉斯公爵弗朗索瓦和吉斯红衣主教查理（他们是苏格兰女王玛丽一世的舅舅）两兄弟，弗朗索瓦二世从未对政事进行实质干涉。在他任内，受到父亲于1559年四月与西班牙所定的和平条约影响，法国的国际影响力逐渐下降；法国财政因为过去与西班牙四十多年的战争，负债高达四千八百万里弗（国王一年收入只有一千二百万里弗），执政团队因此实施紧缩政策，裁撤许多机构与军队，并且拒偿借款利息，导致政府实质性破产。政府破产与1560年西欧开始物价革命造成的，促发了法国的宗教大分裂，不久即爆发了长期内战胡格诺战争，王权降到谷底。

1560年，一直体弱多病的弗朗索瓦二世在奥尔良去世，年仅16岁。死因是耳部感染引起的脑病变。他被葬在圣但尼修道院。

也许是因为健康问题，又或许是可能的隐睾症，弗朗索瓦二世没有和玛丽一世生下任何孩子， 他的弟弟查理九世继承了王位。

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