生平

生于尾张国爱知郡山崎（今爱知县名古屋市南区），自侍奉织田信秀，同时是少年时期织田信长身边的重臣。信秀死后在家督继承问题上支持信长，于织田信行谋反时也帮助信长出战。桶狭间之战时在善照寺寡兵与今川氏大军奋战立功，以此功成为当时信长家臣中地位最高的重臣，并担任了信长长女五德姬嫁入德川家时的警护。因为善于指挥撤退时的殿军，因此又被称为‘撤退佐久间’。与‘进攻柴田’的柴田胜家并称。参加织田信长指挥的所有战争。

在织田氏攻打观音寺城期间，攻下箕作城获得战功。在伊势长岛成功平定一向宗势力，在火烧比叡山获得相当大的功绩。1571年（元龟2年）获得近江国栗太郡一带的知行地。

但自从三方原增援德川家大败开始，信盛的武运急转直下，信盛率领3000兵，支援德川军在三方原的战争，但是信盛率先撤退，使平手汎秀阵亡，战后遭信长斥责。在伊势长岛的农民起义失利后，信盛就显得力不从心。在他的同僚水野信元被罢免的情况下，信长不但没有怪罪他，反而给他增加了封地，依然表示对他重用。但是在后来的石山本愿寺包围战中，佐久间信盛率领着尾张、三河、大和、河内、和泉、纪伊六国的兵力，俨然是信长所有家臣中最大的军团，但是整整用了四年仍无法攻克，最后还需劳烦织田信长亲自出马游说方才投降。这一连串的事迹让信长认为信盛不复当年勇，不断辜负自己给予的机会、已无利用价值，埋下丢弃信盛的想法。

1580年8月，信长以十九条罪状，把信盛及信荣父子两人流放到高野山，信盛后原本依附或亲近佐久间家的党羽全部鸟兽散，愿意跟随信盛父子一起到高野山的家臣只有两三人，非常落魄。翌年在十津川死去，享年55岁，法名法洞无桂巌另称宗佑。之后，儿子信荣获赦返回仕奉织田信忠。

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