至元八年（1271年），元朝建立后，元世祖忽必烈继续以武力威胁试图使周边国家臣服。同年，忽必烈通过元大理、鄯阐等路宣慰司都元帅府派遣奇得脱因等出使缅甸，诏抚缅王。缅国蒲甘王朝那罗梯诃波帝派使者价博到达大都。忽必烈派使回访缅国。两国间建立了初步联系。

至元十年（1273年），忽必烈派勘马拉史里、奇得脱因等出使缅国，要求缅王派遣王室子弟或显贵大臣来京朝贡。未料，元使一去不归。据缅甸史籍记载，元使是因为晋见缅王不肯脱马靴而被处死的。云南行省见使臣久久不归，缅王毫无表示，便向朝廷建议出兵征讨缅国。忽必烈没有批准，示意先观其动向。

至元十四年（1277年），缅国出动士卒四五万、战象800头大举向元朝镇西路新附千额（今云南盈江县城）及原附金齿（今云南德宏傣族景颇族自治州等地区）侵袭，千额总管阿禾遂向元廷告急。大理路（治所在今大理市）蒙古千户忽都、总管信苴日率领700名骑兵驰援阿禾。元军与缅军在行进中遭遇，激战两日。元军首先破其象队方阵，缅军大乱而败退。元军追逐30余里，攻破其17寨。同年十月，元朝云南诸路宣慰使都元帅纳速剌丁统兵3848人出征缅国。元军进占江头城（今缅甸蛮莫县江新），招降了附近的掸族部落35200户（约300寨）。后因天气炎热，未深入缅境。纳速剌丁回国后，向朝廷上奏曰：缅国地形虚实，全在我掌中，大可伐之。

至元十七年（1280年）二月，纳速剌丁等再次请求征伐缅国，忽必烈予以批准，下诏调兵遣将，积极筹备，兵正式任命诸王相吾答尔为征缅大军统帅。至元二十年（1283年），征缅元军水陆并进，攻破了江头城、太公城（今缅甸拉因公县境内）等地，分兵驻守。过后，缅王的臣属建都（缅甸北部地区）王乌蒙、金齿西南夷等12个部落归顺元朝。但缅王一直坚持到至元二十二年（1285年）十一月才向元朝求降。忽必烈允许他悔过自新，带重申要缅甸权贵亲自来京朝贡，并为此派兵护送怯烈出使缅甸。然而，怯烈还未到达缅甸首都蒲甘，缅甸就发生了内乱。

至元二十四年（1287年）缅国王室发生内讧。缅王庶子不速速古里囚禁（一说杀害）了缅王，还杀害了元朝云南王派去的官员阿南达（一写阿难签）等人。不久，不速速古里也在与诸兄弟争位的纷乱中被杀。缅甸蒲甘王朝实际上已经解体，分成若干掸邦。各地纷纷拥兵自立的贵族和掸族部落首领为寻求政治上的支持，大多向元朝投降，接受了元朝任命的宣慰司等各种官职名号。约于至元二十六年（1289年），缅王立普哇拿阿迪提牙也向元朝纳贡称臣，并派自己的儿子信合八到大都朝见元朝皇帝。第二年，元成宗铁穆耳封立普哇拿阿迪提牙为缅国国王，信合八为缅国世子。

大德三年（1299年），缅甸权臣、木连城（今缅甸曼德勒以南）首领阿散哥杀死缅王及元朝留驻缅国的信使从人百余人。另立其子邹聂为王。朝中大权尽操于阿散哥之手，缅王成为傀儡。元成宗闻讯，决心派兵惩罚阿散哥。

大德四年（1300年）十二月，元成宗令宗王阔阔、云南行省平章政事薛超兀而、芒完图鲁米石等出兵干涉，围攻木连城，遭到守军抵抗。次年二月，由于阿散哥以重金贿赂阔阔以下元军将校，元军将领以暑热为由撤兵回国。元军班师后，阿散哥派其弟弟哲迪到元上都请求宽恕。成宗赦免了阿散哥的弑君之罪，下诏停止征缅，默认了缅甸国内的现状。此后，直到大元末期，缅甸一直保持着对元朝的朝贡及臣属关系

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