自从王政君执政后，王氏家族很是风光。在汉哀帝之前，王莽已经官至大司马。哀帝即位后，王氏家族跟傅氏家族斗争激烈，王莽暂时辞去了大司马的职位。

　　哀帝死后，王莽和王政君拥立中山王刘兴之子刘衎为帝，时年九岁，史称汉平帝，并由王政君主持朝政。

　　王莽一心想要夺取大汉江山，便对姑姑王政君说，不要太过操劳，朝中大小事务都交给他处理。王政君本以为王莽是一片孝心，让她不要太过操劳。等她反应过来时，朝中大权全都到了王莽手上。

　　王莽为更进一步的势力，连她的女儿都不放过。公元3年，王莽把女儿王氏嫁给汉平帝。这时的平帝年纪虽小，但深知王莽的野心，对王莽十分不满。平帝对王莽如此不满，王氏嫁给平帝自然会受到冷落。

　　王氏深知平帝是不喜欢她的父亲，才迁怒于她，所以对平帝十分包容。时间长了，平帝觉得王氏并没有什么坏心眼，是真心对他好，跟她父亲完全不是一路人。这之后，夫妻二人关系越来越好。

　　王莽把女儿嫁给平帝，本想借国丈的身份，控制这个小皇帝。女儿嫁给平帝后，根本不听他指挥，反而处处为平帝着想，让王莽很是恼火。再加上平帝之前对王莽便很有意见，王莽怕平帝长大执政后肯定不会放过自己，决定先下手为强。

　　公元5年，王莽借腊八节的机会，在平帝的酒里下毒。当天夜里毒性发作，王氏一直陪在他身边，但平帝最终也没能醒来，在王氏的怀里死去，时年十四岁。而王氏也因父亲的野心，年纪轻轻的就成了寡妇。

　　平帝死后，王莽又拥立两岁的刘婴为帝，王氏被尊为皇太后。公元8年，王莽的野心越来越膨胀，将刘婴废掉，自己当了皇帝，建立新朝，封女儿为安定太后。

　　王氏生性刚直，父亲夺取汉室江山的行为，她很是不满，始终不愿意原谅父亲。王莽虽然是得了江山，但这个女儿却处处和她作对，心里很是不爽。王莽便想到了一个办法，只要女儿重新嫁人，就再也没人跟自己作对了。他便相中了立国将军孙健的儿子孙豫，一是消减女儿对自己毒杀平帝的怨恨，二是控制孙家，以稳固自己的皇权。

　　孙豫长相俊美，是个美男。王莽让孙豫扮成御医给女儿看病。孙豫本来就不是御医，也不懂什么医术，握着王氏的手探脉，不知所措。王莽本想用美男计，让女儿喜欢上孙豫，顺便把女儿嫁掉。而孙豫扮太医并不成功，王氏觉察后，便把孙豫赶了出去。王氏还因此事迁怒于传话的宫女，把该宫女打了几十大板。王莽见计划失败，之后也只能顺着女儿了。

　　王莽称帝三年，就天下大旱，民不聊生，民众揭竿而起，天灾人祸不断。公元23年，另一支汉室后人趁势起兵，刘秀的声势最大，最终绿林军攻破都城，火烧未央宫，王莽被起义军砍死。宫中侍卫、宫女都纷纷逃散，只有王氏一个人镇定自若地站立火光之中不为所动。

　　众人见她要轻生，便想过来施救，她却说：“我父亲毒杀汉帝，夺取汉室江山，我没有颜面再见汉室故人!”说完，跳入火海，结束了她这短暂的一生，时年三十三岁。

　　后来，东汉皇室念其她的忠贞、刚烈，追封她为孝平皇后。

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