美国第一夫人(英语:First Lady of the United States),为美国白宫的女主人,通常是指现任美国总统的妻子。不过,若该总统是单身汉或鳏夫,或这总统的妻子未能胜任第一夫人的光环,第一夫人的职位就可能会改由总统的女性亲戚或朋友担任。
现任美国第一夫人为第45任美国总统唐纳·川普妻子梅兰妮亚·川普。
美国第一夫人的对应词是美国第二夫人,即美国副总统夫人。现任美国第二夫人为副总统麦克·彭斯妻子凯伦·彭斯。